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Daclatasvir y sofosbuvir: la revolución para el tratamiento de la infección crónica por el virus de la Hepatitis C.

8 septiembre 2015

 

Muñoz Hornero C, Castro Giménez J, Mañas García MD, Marchán Carranza E.

Servicio de Medicina Interna. Hospital General Universitario de Ciudad Real.

 

 

 

 

AUTOR PARA CORRESPONDENCIA:

Constanza Muñoz Hornero

Hospital General Universitario de Ciudad Real

C/ Rafael Torito s/n

13005 Ciudad Real

e-mail: constanmhornero@gmail.com

 

 

 

Palabras clave: VHC, daclastavir, sofosbuvir

 

 

 

La infección crónica por el virus de la hepatitis C (VHC) afecta aproximadamente a 170 millones de personas en el mundo y es una de las principales causas de cirrosis hepática y carcinoma hepatocelular 1. El tratamiento estándar para esta enfermedad es el uso combinado de ribavirina e interferon pegilado, con el que se consigue una respuesta viral sostenida del 40% aproximadamente en el genotipo 1 y un 75% en los genotipos 2 y 3 2. Muy conocidos son los efectos adversos que se producen con el interferon pegilado y suponen una de las principales razones de abandono de tratamiento por parte del paciente 3.

Posteriormente con la aparición del boceprevir y el telaprevir (ambos inhibidores de la proteasa viral) las tasas de respuesta viral sostenida mejoraron para el VHC genotipo 1 3,4. A pesar de la introducción de estos dos fármacos, en los regímenes para el tratamiento de la hepatitis C no se pudo excluir el interferon pegilado. Por otro lado, en los pacientes que se iniciaba tratamiento con telaprevir o boceprevir más ribavirina e interferon pegilado y tenían un fracaso virológico, no existían más opciones de tratamiento.

Daclatasvir es el primer inhibidor del complejo replicativo NS5A del VHC y Sofosbuvir es un análogo de los nucleótidos que inhibe la polimerasa del complejo NS5A. Ambos tienen una gran potencia para inhibir la replicación del virus y amplia cobertura genotípica. Su administración es oral y una vez al día.

En el presente ensayo clínico se incluyeron a los pacientes con infección crónica por el VHC genotipo 1, 2 y 3 y se clasificaron se la siguiente manera: genotipo 2 ó 3 sin tratamiento previo se aleatorizaron a tres grupos. El primero: sofosbuvir durante 7 días más sofosbuvir más daclatasvir durante 23 semanas. El segundo: daclatasvir y sofosbuvir durante 24 semanas. El tercero: daclatasvir y sofosbuvir más ribavirina durante 24 semanas. Lo pacientes con genotipo 1 sin tratamiento previo se aleatorizaron a 5 subgrupos: sofosbuvir durante 7 días más sofosbuvir más daclatasvir durante 23 semanas. El segundo: daclatasvir y sofosbuvir durante 24 semanas. El tercero: daclatasvir y sofosbuvir más ribavirina durante 24 semanas. El cuarto: daclatasvir y sofosbuvir durante 12 semanas. El quinto: daclatasvir y sofosbuvir más ribavirina durante 12 semanas. Y los enfermos con genotipo 1 tratados previamente y con fracaso virológico se aleatorizaron a dos grupos. El primero: daclatasvir y sofosbuvir durante 24 semanas. El segundo: daclatasvir y sofosbuvir más ribavirina durante 24 semanas 5.

La tasa de respuesta entre los diferentes grupos de pacientes fue del 95% al final del tratamiento. Con respecto a los eventos adversos, los más frecuentes fueron la fatiga y la cefalea que se produjeron entre el 15 y el 30% aproximadamente, según los diferentes subgrupos. (Tabla 1) 5.

 

 

Evento adverso

Sin tratamiento previo

Previamente tratados

 

Tratamiento 24 semanas

Tratamiento 12 semanas

Tratamiento 24 semanas

Grupos A y B: SOF 1 sem + SOF + DCV (N=31) Grupos C y D: DCV + SOF (N=28) Grupos E y F: DCV + SOF + RBV (N=29) Grupo G: DCV + SOF (N=41) Grupo H: DCV + SOF + RBV (N=41) Grupo I: DCV + SOF (N= 21) Grupo J: DCV + SOF + RBV (N=20)
Algún evento adverso-Fatiga-Cefalea-Nauseas

25 (81%)

26 (93%)

26 (90%)

38 (93%)

38 (93%)

16 (76%)

20 (100%)

9 (29%)

14 (50%)

9 (31%)

16 (39%)

15 (37%)

6 (29%)

9 (45%)

5 (16%)

8 (29%)

11 (38%)

14 (34%)

9 (22%)

7 (33%)

7 (35%)

5 (16%)

9 (32%)

9 (31%)

8 (20%)

8 (20%)

0

2 (10%)

Evento adverso grado 3 ó 4

0

2 (7%)

2 (7%)

1 (2%)

1 (2%)

0

1 (5%)

Suspensión del tratamiento debido a algún evento adverso

0

1 (4%)

1 (3%)

0

0

0

0

Eventos adversos graves

2 (6%)

4 (14%)

2 (7%)

1 (2%)

0

0

1 (5%)

Alteraciones de laboratorio grado 3 ó 4-Fósforo < 2.0 mg/dl-Glucosa > 250 mg/dl              

0

1 (4%)

1 (3%)

0

3 (7%)

0

0

0

1 (4%)

2 (7%)

1 (2%)

0

2 (10%)

1 (5%)

Tabla 1. Tabla resumen de eventos adversos durante el periodo de tratamiento.

 

Podríamos concluir que los nuevos fármacos que se están investigando para el tratamiento de la hepatitis C consiguen tasas de respuesta muy altas, con pautas libres de interferon pegilado, lo que implicaría una disminución de los efectos adversos.

 

BIBLIOGRAFÍA

  1. Perz JF, Armstrong GL, Farrington, LA, Hutin YJ, Bell BP. The contributions of hepatitis B virus and hepatitis C virus infections to cirrhosis and primary liver cancer worldwide. J Hepatol 2006;45:529-38.

  2. Hugo R Rose, MD. Chronic Hepatitis C Infection. N Engl J Med. 2011; 364: 2429-2439.

  3. Hadziyannis SJ, Sette H Jr, Morgan TR, et al. Peginterferon-alpha2a and ribavirin combination therapy in chronic hepatitis C: a randomized study of treatment duration and ribavirin dose. Ann Intern Med 2004;140:346-55.

  4. Jacobson IM, McHutchison JG, Dusheiko G, et al. Telaprevir for previously untreated chronic hepatitis C virus infection. N Engl J Med 2011;364:2405-16.

  1. Mark S. Sulkowski et. Al. Daclatasvir plus Sofosbuvir for previously treated or untreated Chronic HCV Infection. N Engl J Med. 2014; 370: 211-221.

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