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INHIBICIÓN DE LA CAPACIDAD INFILTRATIVA DEL GLIOBLASTOMA MULTIFORME CON TERAPIA ANTIOXIDANTE

18 marzo 2015

 

Frontiñán-Rubio, J1; Santiago-Mora, R1; Peinado, JR1; Alcaín, FJ1; Durán-Prado, M1

1.Facultad de Medicina; Ciencias Médicas

 Objetivo: El glioblastoma multiforme (GBM) un tumor extremadamente
infiltrativo, invade estructuras vitales del SNC y acaba con la vida del paciente
en un promedio de 15 meses. El GBM es glicolítico, circunstancia en las que las
mitocondrias no generan ATP y producen un nivel elevado de radical O2.-. Este
radical dismuta a H2O2 que actúa como señal proliferativa y pro-invasiva
mediante la activación de Erk1/2 y Akt. El objetivo del presente estudio es
analizar el efecto del antioxidante CoQ sobre la migración e invasión del GBM,
así como las rutas de transducción de señales implicadas.
Metodología: Hemos analizado el efecto del CoQ en la línea celular U251, in
vitro, sobre el nivel de O2.-, H2O2, fosforilación de las kinasas Erk1/2 y Akt,
migración e invasión celular, utilizando técnicas de microscopía de
fluorescencia, western blot y microquimiotaxis. Por otra parte, hemos estudiado
el efecto del tratamiento con CoQ en un modelo ortotópico de GBM utilizando
células U251 en ratones inmunodeficientes.
Resultados: La incubación de células de GBM humanas con CoQ (2.5-10 μM)
in vitro, redujo de forma dosis-dependiente el nivel de O2.- y H2O2,
acompañado de un descenso paralelo en la capacidad de migración e invasión.
Esta inhibición de la invasión no depende sólo del bloqueo de la polimerización
del citoesqueleto de actina, sino que implica un bloqueo en la capacidad celular
de degradar el sustrato, como lo demuestran ensayos de degradación de actina
fluorescente. In vivo, la administración sistémica de CoQ no sólo redujo el
tamaño de los tumores cerebrales sino que además bloqueó completamente la
infiltración de las células de GBM en el tejido sano circulante.
Conclusiones: Nuestros resultados sugieren que el uso del CoQ podría ser una
estrategia potencialmente interesante para combatir la infiltración de las células
de GBM, bloqueando uno de los procesos clave para el progreso de la
patología.