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Del laboratorio a la clínica: el papel de Cart en las adicciones y la obesidad

20 diciembre 2013

Fernando Alguacil L*,** González-Martín C*, **.

*Unidad de Investigación Traslacional, Hospital General Universitario de Ciudad Real
**Departamento de Ciencias Farmacéuticas y de la Salud, Universidad CEU San Pablo

 

En el mes de septiembre de 2013 se han comunicado de forma paralela los resultados de dos estudios1,2 en los que han participado investigadores del Hospital General Universitario de Ciudad Real, y que a nuestro entender constituyen un ejemplo muy representativo de lo que se considera un enfoque traslacional en la investigación biosanitaria.
La historia parte del año 1995, cuando Douglass et al. describen la existencia de un mRNA que aparecía sobre-expresado en el cerebro de ratas tratadas con psicoestimulantes3. Dicho transcrito recibió en consecuencia el nombre de CART, acrónimo derivado del inglés cocaine and amphetamine-regulated transcript. Teniendo en cuenta las propiedades anorexígenas y reforzantes de las drogas que modificaban la expresión del gen CART, no resultó sorprendente que con el tiempo se fuera comprobando que los péptidos derivados del mismo estuvieran estrechamente implicados tanto en la regulación de la ingesta como en los efectos de distintas drogas de abuso4. En este sentido, estudios genómicos preliminares llevados a cabo en modelos animales por el grupo de Dolor y Drogodependencias de la Universidad CEU San Pablo, principalmente por la Dra. Elisabet Salas, habían llevado a sugerir que CART podría comportarse como posible marcador de vulnerabilidad individual a las adicciones. Esta última hipótesis ha sido específicamente abordada en uno de los dos estudios que acaban de publicarse, de nuevo protagonizado por la Dra. Salas, en el que se ha comparado la expresión del gen CART entre animales con distinto comportamiento de búsqueda de morfina y de cocaína. Una de las conclusiones más interesantes de este trabajo es que la hipoactividad de CART en determinadas áreas del cerebro podría conferir una especial susceptibilidad a desarrollar comportamientos adictivos1.
Diversos autores han puesto de manifiesto una estrecha relación entre los mecanismos biológicos de la adicción a las drogas de abuso y los mecanismos implicados en lo que se ha denominado (no sin mucha discusión) “adicción a la comida”5. En este contexto, parece probable que los determinantes biológicos de la vulnerabilidad individual al consumo excesivo de drogas como CART pudieran estar también involucrados en la ingesta desproporcionada que exhiben determinados pacientes obesos. De acuerdo con este argumento, el Grupo de Investigación Traslacional del HGUCR, al que también pertenecen investigadores básicos de la Universidad CEU San Pablo, incluyó CART en el estudio sobre biomarcadores asociados a la obesidad mórbida que está actualmente desarrollando. La elección de CART se justificaba adicionalmente por el hecho de que algunos polimorfismos del gen parecían contribuir de forma significativa al riesgo de obesidad clínica en otros estudios6. Tras una primera comunicación a nivel local durante las II Jornadas de Investigación Ciudad Real-Biomédica7, el grupo acaba de presentar de forma más amplia sus primeros resultados en el congreso de la European Brain and Behaviour Society celebrado en Münich entre los días 6 y 9 de septiembre2; entre ellos, las determinaciones realizadas por Adrián Galiana muestran que los pacientes con obesidad mórbida presentan niveles plasmáticos de CART significativamente inferiores a los de los voluntarios normopesos del grupo control. De confirmarse estos resultados aún quedaría por establecer la correlación entre niveles de CART y rasgos adictivos en el conjunto de los pacientes, así como el efecto de la cirugía bariátrica sobre ambas variables. En cualquier caso, los estudios preclínicos parecen haber resultado útiles en esta ocasión para seleccionar un biomarcador potencial (CART) cuyo estudio posterior en humanos está proporcionando ya algunos datos compatibles con posibles aplicaciones futuras en el campo de la obesidad.

BIBLIOGRAFÍA

1. Salas E, Bocos C, Del Castillo C, Pérez-García C, Morales L, Alguacil LF. Assessing addiction vulnerability with different rat strains and place preference procedures: the role of the cocaine and amphetamine-regulated transcript. Behav Pharmacol 24: 471-477, 2013
2. Muñoz-Rodríguez JR, Salas E, Galiana A, Segura E, Sánchez M, López G, Palma M, Jorreto O, González-López A, Sáenz L, González-Martin C, Agarrado A, Lozano A, Seco A, León A, Rozas P, Martín J, Alguacil LF. Neuropeptides and cytokines as potential biomarkers of central nervous system alterations related to obesity in humans. Abstracts 45th European Brain and Behaviour Society Meeting, P349. Münich, Alemania, 6-9 septiembre 2013
3. Douglass J, McKinzie AA, Couceyro P. PCR differential display identifies a rat brain mRNA that is transcriptionally regulated by cocaine and amphetamine. J Neurosci 15: 2471–2481, 1995
4. Vicentic A, Jones DC. The CART (Cocaine- and Amphetamine-Regulated Transcript) system in appetite and drug addiction. J Pharmacol Exp Ther 320: 499–506, 2007
5. Gearhardt AN, Yokum S, Orr PT, Stice E, Corbin WR, Brownell KD. Neural correlates of food addiction. Arch Gen Psychiatry 68: 808-816, 2011
6. Guérardel A, Barat-Houari M, Vasseur F, Dina C, Vatin V, Clément K, Eberlé D, Vasseur-Delannoy V, Bell CG, Galan P, Hercberg S, Helbecque N, Potoczna N, Horber FF, Boutin P, Froguel P. Analysis of sequence variability in the CART gene in relation to obesity in a Caucasian population. BMC Genet 6: 19, 2005.
7.Galiana A, Segura E, Sánchez M, López G, Palma M, Salas E. Estudio de BDNF y CART como marcadores potenciales de utilidad clínica en la obesidad mórbida. Apunt Cienc 3: 41, 2013